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抑郁症的引发并非单一原因，简单来说，如果同时具备越多因素，发病的可能性就越高。
和其他精神疾病一样，抑郁症也是一种脑部的疾病，由于脑内神经传导物质失衡、或脑部区域缺损，使得脑部功能失调，进而出现各种精神症状。
其中常被提及的，是因为血清素(Serotonin)过低，使人产生抑郁、失眠及记忆力衰退等现象，比如压力、缺乏睡眠或是营养不良等原因，都会影响血清素的分泌。
治疗抑郁症的抗抑郁药物，就是在补足脑部缺乏的血清素，进而改善抑郁症状，所以也有人称血清素为“大脑的快乐因子”。上海虹桥医院精神心理科排名
体质和遗传因素与抑郁症密切相关
虽然压力会使血清素降低，但在没有明确压力事件的情况下，抑郁症仍有可能发生(生理性抑郁症)。这是因为除了外在的影响，天生的体质因素对抑郁症来说，更有着*的影响性;有些人由于遗传或早期成长的负向经验，使得他们的大脑构造与分泌有了变化，成为易感性高的体质，大脑较容易发生问题。
先天的遗传与基因，与许多疾病都有着高度相关，其中，精神疾病几乎都属于多基因遗传。因此，只要家族中曾有精神疾病相关病史，都会增加抑郁症或其他精神疾病的机率。早期成长的负面经验也是，成长于受虐家庭，或幼年时期有不好回忆的孩童，长大后有人格障碍症或精神疾病的可能性都可能提高。
强迫、边缘性人格易患抑郁
人格特质之于抑郁症的影响亦同，如强迫型性格、边缘型性格，较易负向思考，或是对自己要求较高者、习惯压抑情绪者，比其他个性的人更容易感受到压力;独居、与家庭朋友疏离者，罹患抑郁症的风险也可能较高。
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