今日,Nkarta公司宣布,该公司的两款主打嵌合抗原受体(CAR)自然杀伤(NK)细胞候选疗法NKX101和NKX019,在治疗不同血液癌症患者群体的两项早期临床试验中获得积极结果。这是Nkarta公司首次公布其CAR-NK研发项目的临床试验结果。两款CAR-NK疗法不但表现出良好的安全性,而且在接受过多种前期治疗的患者中让过半患者获得完全缓解。这一结果也展示了即用型NK细胞疗法的广阔前景,受到业界广泛关注。
NKX101和NKX019是两款同种异体的即用型NK细胞疗法。使用从健康供体中获得的外周血NK细胞,并利用生物工程添加CAR。NKX101的CAR靶向肿瘤表面的NKG2D配体。NKG2D是NK细胞的关键性激活受体,其配体在癌症细胞中过度表达。NKX019的CAR靶向肿瘤表面的CD19,这是已经被临床验证的靶点。除了CAR之外,这些候选疗法还表达与细胞膜结合的IL-15,用于增强细胞的持久性和活性。
▲NKX101和NKX019的设计(图片来源:Nkarta公司官网)
在评估NKX101治疗复发/难治性急性髓系白血病(AML)和骨髓增生异常综合症(MDS)的临床试验中,接受更高剂量NKX101的3剂治疗方案治疗的5名AML患者中3名获得完全缓解,其中两名患者达到最小残余病灶(MRD)阴性标准。
▲NKX101的临床试验结果(图片来源:Nkarta公司官网)
在评估NKX019治疗复发/难治性B细胞癌症的临床试验中,接受更高剂量NKX019的3剂给药方案治疗的6名患者中3名患者达到完全缓解,其中包括一名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者和一名套细胞瘤患者。
▲NKX019的临床试验结果(图片来源:Nkarta公司官网)
在两项试验中,没有发现剂量限制性毒性,也没有发现与CAR-T疗法副作用相似的不良事件。
注:原文有删减
参考资料:
[1] NKARTA ANNOUNCES POSITIVE PRELIMINARY DOSE FINDING DATA FOR TWO LEAD ENGINEERED NATURAL KILLER CELL PROGRAMS. Retrieved April 25, 2022, from https://ir.nkartatx.com/news-releases/news-release-details/nkarta-announces-positive-preliminary-dose-finding-data-two-lead
[2] Clinical Program Update. Retrieved April 25, 2022, from https://ir.nkartatx.com/static-files/6d097f5f-2f67-4e80-8903-2c96b455b244
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